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| 1 | 钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂或胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗成人2型糖尿病:临床实践指南显示文摘临床问题对于存在不同心血管风险及肾脏结局的2型糖尿病患者,在原有生活方式干预和/或其他降糖药物的基础上加用钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂和胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂的获益及风险是什么?现行做法几十年来,2型糖尿病的治疗决策都以控制血糖为主导。SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂在传统观念中常被用于二甲双胍治疗后血糖仍控制不佳的患者。目前这一现状已经发生了改变,这得益于多项临床研究结果。研究显示SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂拥有独立于药物降糖作用之外的对于动脉粥样硬化性心血管病(CVD)和慢性肾脏病(CKD)的获益。建议本指南阐述了针对不同风险分层的成人2型糖尿病患者使用SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂的建议。•伴有3种或更少的心血管风险因素且不存在CVD或CKD:不建议启动SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂治疗。(推荐等级:弱)•伴有3种以上心血管风险因素且不存在CVD或CKD:建议启动SGLT-2抑制剂治疗,不建议启动GLP-1受体激动剂治疗。(推荐等级:弱)•已经存在CVD或CKD:建议启动SGLT-2抑制剂治疗和GLP-1受体激动剂治疗。(推荐等级:弱)•已经存在CVD和CKD:建议启动SGLT-2抑制剂治疗(推荐等级:强)和GLP-1受体激动剂治疗。(推荐等级:弱)•对于那些想要进一步降低CVD和CKD结局风险的患者:推荐优先启用SGLT-2抑制剂治疗而非GLP-1受体激动剂治疗。(推荐等级:弱)这项指南是如何制订的一个由患者、临床医生和方法学家共同组成的国际小组提出了这些推荐意见。这些推荐意见基于可信度较高的指南的标准,并使用GRADE分级方法进行评估。该小组采用了息者个体化的观点。证据一项关于获益与风险的系统综述和网络meta分析(764项随机对照研究,包括421346例参与者)发现SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂可以降低总体死亡率、心肌梗死发生率、终末期肾病或肾衰竭的发生率(中等至高等质量的证据)。在不同的亚组中这些药物对卒中、因心力衰竭所致住院和其他主要不良事件有不同的影响。药物绝对获益的程度因患者个体风险的不同有很大的差异。(例如,对于接受了超过5年药物治疗的1000例患者,在最低风险人群中死亡人数减少了5人,在最高风险人群中死亡人数减少了48人)。一项关于预后的综述确认了14种风险预测模型,其中一种(RECODe)在证据总结中报告了大部分基线风险评估数据,小组利用该模型以支持风险分层的建议。考虑到患者的价值观及个体差异,指南推荐的支撑证据包括一项对已发表论文的系统综述、一项患者焦点小组研究、一项临床问题总结,以及一项指南调查。指南解读我们依据不同的CVD和CKD风险水平,综合考虑获益、风险和其他因素的平衡,以及每一个风险组别的实际问题,来对推荐意见进行分层。本指南强烈建议CVD和CKD患者使用SGLT-2抑制剂治疗,这说明专家组认为其具有显著的获益。而对于其他成人2型糖尿病患者,推荐等级较弱,这说明专家组想要在获益、风险及治疗花费上取得一个更好的平衡。临床医生通过该指南可以使用可靠的风险计算模型,如RECODe,来明确其患者的个体心血管和肾脏疾病风险。医患交互式总结临床证据和制订决策有助于患者知晓治疗选择,包括进行共同决策。2型糖尿病人群(全球患病率不断增长1-2)正面临着不断增加的心血管疾病、肾脏病和其他并发症的风险3。数十年来,2型糖尿病的管理始终以控制血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)为治疗目标4-5,但是,最近的高质量随机对照研究已经对这种以血糖为中心的治疗模式发起了挑战。研究结果显示,强化血糖控制未必会降低大血管不良事件,它还可能带来不利影响监管机构现在要求新型糖尿病药物必须证明其具有心血管和肾脏获益才能获得批准。对两类新药--钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂和胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂(见框图1)的临床试验结果显示,在现有治疗方案(常规治疗)之上加用这些药物,对死亡、心肌梗死、卒中、心力衰竭和肾脏的结局(如进展为终末期肾病)都有获益8-12。 | Sheyu Li Per Olav Vandvik Lyubov Lytvyn Gordon H Guyatt Suetonia C Palmer Rene Rodriguez-Gutierrez Farid Foroutan Thomas Agoritsas Reed A C Siemieniuk Michael Walsh Lawrie Frere David J Tunnicliffe Evi V Nagler Veena Manja Bjφrn Olav Asvold Vivekanand Jha Mieke Vermandere Karim Gariani Qian Zhao Yan Ren Emma Jane Cartwright Patrick Gee Alan Wickes Linda Fems Robin Wright Ling Li Qiukui Hao Reem A Mustafa 无 郭鹤鸣(译) | 2021 | 英国医学杂志中文版2021，24，9： | 7 |
| 2 | Driver mutations of cancer epigenomes显示文摘Epigenetic 改变与癌症的所有方面被联系,从肿瘤开始到癌症前进和转移。DNA methylation 以及改变的染色质组织的损失和获得显著地作出贡献到联系癌症的显型,这现在很好被理解。更最近,新定序技术在 epigenetic 管理者允许司机变化的鉴定,提供在癌症 epigenome 和基因改变之间的一个机械学的连接。激活变化的 Oncogenic 现在被知道发生在很多个 epigenetic 修饰词(即 IDH1/2, EZH2, DNMT3A ) ,指出涉及 tumorigenesis 的 epigenetic 小径。同样,调查进在染色质修饰词使变化失去活性的角色(即 KDM6A, CREBBP/EP300, SMARCB1 ) 含有许多这些基因作为肿瘤 suppressors。有趣地,很多个瘤被变化的过多在 epigenetic 管理者定义,包括肾,膀胱,和 adenoid 膀胱的癌。特别地罢工是在小儿科的 glioma 的经常的 histone H3.3 变化的发现,长糟糕留下了的一个特别地好攻击的瘤理解。癌症 epigenetics 是有为改进癌症结果的许多潜力的相对新的、有希望的边疆。已经,象 5-azacytidine 和 decitabine 那样的治疗证明了在癌症指向 epigenetic 改变能导致有形的好处。理解基因改变怎么产生癌症 epigenome 将为开发更好预示、治疗学的策略提供新可能性。 | David M. Roy Logan A. Walsh Timothy A. Chan | 2014 | Protein & Cell2014，5，4： | 7 |
| 3 | Climate change and contrasting plasticity in timing of a two-step migration episode of an Arctic-nesting avian herbivore显示文摘 | Anthony David FOX Mitch D.WEEGMAN Stuart BEARHOP GeoffM.HILTON Larry GRIFFIN David A.STROUD Alyn WALSH | 2014 | Current Zoology2014，60，2： | 3 |
| 4 | High Prevalence of Sessile Serrated Adenomas With BRAF Mutations: A Prospective Study of Patients Undergoing Colonoscopy显示文摘 | Kevin J. Spring Zhen Zhen Zhao Rozemary Karamatic Michael D. Walsh Vicki L.J. Whitehall Tanya Pike Lisa A. Simms Joanne Young Michael James Grant W. Montgomery Mark Appleyard David Hewett Kazutomo Togashi Jeremy R. Jass Barbara A. Leggett | 2006 | Gastroenterology2006，，5： | 3 |
| 5 | Causes of encephalitis and differences in their clinical presentations in England: a multicentre, population-based prospective study显示文摘 | Julia Granerod Helen E Ambrose Nicholas WS Davies Jonathan P Clewley Amanda L Walsh Dilys Morgan Richard Cunningham Mark Zuckerman Ken J Mutton Tom Solomon Katherine N Ward Michael PT Lunn Sarosh R Irani Angela Vincent David WG Brown Natasha S Crowcroft | 2010 | The Lancet Infectious Diseases2010，，12： | 2 |
| 6 | Reduced tumorigenicity of B16-F10 mouse melanoma cells transfected withmycobacterial antigen 85A显示文摘 | Jillian Tarrant Mark Walsh Mark Blanchard Timothy Lee David Hoskin Carman Giacomantonio | 2004 | International Journal of Oncology2004，，6： | 1 |
| 7 | VEGF-Induced Vascular Permeability Is Mediated by FAK显示文摘 | Xiao Lei Chen Ju-Ock Nam Christine Jean Christine Lawson Colin T. Walsh Erik Goka Ssang-Taek Lim Alok Tomar Isabelle Tancioni Sean Uryu Jun-Lin Guan Lisette M. Acevedo Sara M. Weis David A. Cheresh David D. Schlaepfer | 2012 | Developmental Cell2012，，： | 1 |
| 8 | Intestinal Malrotation显示文摘 | David W. Dietz M.D. R. Matthew Walsh M.D. Sharon Grundfest-Broniatowski M.D. Ian C. Lavery M.D. Victor W. Fazio M.B. M.S. David P. Vogt M.D | 2002 | Diseases of the Colon & Rectum2002，，10： | 1 |
| 9 | A Systematic Review of Intraoperative Radiotherapy in Early Breast Cancer显示文摘 | Astrid Cuncins-Hearn Christobel Saunders David Walsh Martin Borg John Buckingham Frank Frizelle Guy Maddern | 2004 | Breast Cancer Research and Treatment2004，，3： | 1 |
| 10 | Augmentation of skeletal tissue formation in impaction bone grafting using vaterite microsphere biocomposites显示文摘 | David W. Green Benjamin J.R.F. Bolland Janos M. Kanczler Stuart A. Lanham Dominic Walsh Stephen Mann Richard O.C. Oreffo | 2008 | Biomaterials2008，，10： | 1 |
| 11 | Efficacy of atrial antitachycardia pacing using the Medtronic AT500 pacemaker in patients with congenital heart disease显示文摘 | Elizabeth A. Stephenson David Casavant Joann Tuzi Mark E. Alexander Ian Law Gerald Serwer Margaret Strieper Edward P. Walsh Charles I. Berul | 2003 | The American Journal of Cardiology2003，，7： | 1 |
| 12 | A practical approach to the echocardiographic evaluation of diastolic function显示文摘 | Samer J Khouri George T Maly David D Suh Thomas E Walsh | 2003 | Journal of the American Society of Echocardiography2003，，3： | 1 |
| 13 | The Role of Homeobox Genes in Vascular Remodeling and Angiogenesis显示文摘 | David H. Gorski Kenneth Walsh | 2000 | Circulation Research: Journal of the American Heart Association2000，，10： | 1 |
| 14 | Evaluation of an Emergency Department Educational Campaign for Recog nition of Suicidal Patients显示文摘 | Glenn W Currier David Litts Patrick Walsh | 2012 | West J Emerg Med2012，13，1： | 1 |
| 15 | Efficacy and safety of oclacitinib for the control of pruritus and associated skin lesions in dogs with canine allergic dermatitis显示文摘 | Sallie B. Cosgrove Jody A. Wren Dawn M. Cleaver David D. Martin Kelly F. Walsh Jessica A. Harfst Stacey L. Follis Vickie L. King Joseph F. Boucher Michael R. Stegemann | 2013 | Vet Dermatol2013，，5： | 1 |
| 16 | Does the Timing of Esophagectomy After Chemoradiation Affect Outcome?显示文摘 | Jae Y. Kim Arlene M. Correa Ara A. Vaporciyan Jack A. Roth Reza J. Mehran Garrett L. Walsh David C. Rice Jaffer A. Ajani Dipen M. Maru Manoop S. Bhutani James Welsh Edith M. Marom Stephen G. Swisher Wayne L. Hofstetter | 2012 | The Annals of Thoracic Surgery2012，，1： | 1 |
| 17 | Detection of transient signals in multipath environments显示文摘 | David O Walsh Pamela A Delancy | 1995 | IEEE Journal of O- ceanic Engineering1995，20，2： | 1 |
| 18 | Postoperative Course and Hemodynamic Profile After the Arterial Switch Operation in Neonates and Infants. A Comparison of Low-Flow Cardiopulmonary Bypass and Circulatory Arrest显示文摘 | Gil Wernovsky David Wypij Richard A. Jonas John E. Mayer Frank L. Hanley Paul R. Hickey Amy Z. Walsh Anthony C. Chang Aldo R. Castaneda Jane W. Newburger David L. Wessel | 1995 | Circulation1995，，8： | 1 |
| 19 | Comparison of biomaterial delivery vehicles for improving acute retention of stem cells in the infarcted heart显示文摘 | Ellen T. Roche Conn L. Hastings Sarah A. Lewin Dmitry E. Shvartsman Yevgeny Brudno Nikolay V. Vasilyev Fergal J. O’Brien Conor J. Walsh Garry P. Duffy David J. Mooney | 2014 | Biomaterials2014，，25： | 1 |
| 20 | Role of angiography and embolization for massive gastroduodenal hemorrhage显示文摘 | R. Matthew Walsh M.D. Paul Anain M.D. Michael Geisinger M.D. David Vogt M.D. James Mayes M.D. Sharon Grundfest-Broniatowski M.D. J. Michael Henderson M.D | 1999 | Journal of Gastrointestinal Surgery1999，，1： | 1 |
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