| 2 | Regulation of APC^cdh1 E3 ligase activity by the Fbw7/cyclin E signaling axis contributes to the tumor suppressor function of Fbw7显示文摘Fbw7 和 Cdh1 分别地是 SCF 类型和 APC 类型 E3 ubiquitin ligases 的底层识别子单元。新兴的证据由为破坏指向 oncoproteins 作为肿瘤 suppressors 正在建议那 Fbw7 和 Cdh1 功能。Fbw7 的损失,然而并非 Cdh1,经常在各种各样的人的肿瘤被观察。然而, Fbw7 怎么机械学地作为肿瘤 suppressor 工作并且是否在 Fbw7 和 Cdh1 之间有发信号的串音,仍然保持大部分未知。这里,我们报导那 Fbw7 缺乏的房间不仅显示 SCF Fbw7 底层包括 cyclin E,而且增加了各种各样的 APC Cdh1 底层。我们进一步把 cyclin E 定义为 Fbw7 由管理 APC Cdh1 活动,在 Fbw7 缺乏的房间的 cyclin E 的弄空导致 APC Cdh1 底层到比得上那些的层次在野类型(WT ) 房间。相反地, cyclin E 的宫外的表示概括异常 APC 在 Fbw7 缺乏的房间观察的 Cdh1 底层表示。更重要地,对 Cdk2/cyclin 电子 mediated phosphorylation 抵抗的 4A-Cdh1,然而并非 WT-Cdh1,颠倒了各种各样的 APC 在 Fbw7 缺乏的房间的 Cdh1 底层。4A-Cdh1 的 Overexpression 也导致了延迟的房间生长并且减少抛锚无关的殖民地形成。总的来说,我们识别了 Fbw7 以一种 cyclin 电子依赖者方式由管理 Cdh1 活动的新奇规章的机制。作为结果, Fbw7 的损失能在两 SCF Fbw7 和 APC Cdh1 底层。我们的学习提供 Fbw7 的肿瘤 suppressor 功能的更好的理解,并且建议禁止者能为治疗 Fbw7 缺乏的肿瘤作为有效治疗学的代理人服务的那 Cdk2/cyclin E。 | Alan WLau Hiroyuki Inuzuka Hidefumi Fukushima LixinWan Pengda Liu Daming Gao Yi Sun Wenyi Wei | 2013 | Cell Research2013，23，7： | 1 |
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