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| 1 | Manipulation of a VEGF-Notch signaling circuit drives formation of functional vascular endothelial progenitors from human pluripotent stem cells显示文摘人的 pluripotent 干细胞(hPSC ) 导出 endothelial 系细胞组成有希望的来源因为在这个竞技场的治疗学的 revascularization,而是进步被临床上可伸缩的区别协议和在移植之上与宿主发行量集成的一个功能的容器网络的低效的形成的缺乏妨碍了。在绿的地方,使用一根人的胚胎的干细胞记者房间线荧光灯蛋白质表示被 endothelial 驾驶房间特定的 VE-cadherin (VEC ) 倡导者,我们为 > 屏蔽了;60 bioactive 将支持 endothelial 区别,并且发现 BMP4 和 GSK-3β 的那个政府的小分子;在有 VEGF 的一个早阶段和处理的禁止者 -- 在一个以后的阶段表明小径的槽口的 A 和抑制在六天以内导致了 hPSCs 的有效区别到 endothelial 系。这条顺序的途径产生了 >到 endothelial 房间(EC ) 的 hPSCs 的50%变换,明确地 VEC + CD31 + CD34 + CD14 − KDR 在 endothelial 系房间之中展出了更高的 angiogenic 和 clonogenic 增长潜力的高 endothelial 祖先( EP )。药品的抑制或基因槽口发信号击倒,在有 VEGF 的联合 -- 一个处理,经由 KDR + mesodermal 先锋和对成熟 EC 的 EP 的变换的封锁导致了 EP 的有效形成。当移植了进 immunocompromised 老鼠时,产生 EP 成功地与吻合在 vivo 形成了功能的毛状的容器到主人容器。在我们的协议表明电路的这 VEGF-A-Notch 的操作由 12- 导致导出 hPSC 的 EP 的快速的大规模生产到 20 褶层对当前的方法,它可以与与成熟 EC 相比形成能力的优异容器为再生 vascularization 用作一张吸引人的房间人口。 | Makoto Sahara Emil M Hansson Oliver Wemet Kathy O Lui Daniela Spater Kenneth R Chien | 2014 | Cell Research2014，24，7： | 10 |
| 2 | Highly efficient derivation of ventricular cardiomyocytes from induced pluripotent stem cells with a distinct epigenetic signature显示文摘从 pluripotent 干细胞导出的 Cardiomyocytes 能在药测试,疾病建模和基于房间的治疗被使用。没有 procardiogenic 生长因素,然而,从 pluripotent 干细胞的 cardiomyogenesis 的效率通常是低的,产生 cardiomyocyte 人口是异构的。这里,我们证明导致的 pluripotent 干细胞( iPSCs )能从鼠科的室的 myocytes ( VM )被导出,并且与从各种各样的体的房间类型导出的 iPSCs 的另外的报告一致,自发地作为与遗传上匹配的胚胎的干细胞(转换字符)或 iPSCs 相比区分 cardiomyocytes 进跳动的显著地更高的倾向从尾巴尖端成纤维细胞导出的 导出VM 的 iPSCs ( ViPSCs )展览。惊人地,导出 ViPSC 的 cardiomyocytes 显示的多数室的显型。在 ViPSCs 的提高的室的 myogenesis 在区别的早阶段经由心血管的祖先的增加的数字被调停。以便从 ViPSCs 调查提高的室的 myogenesis 的机制,我们执行了全球基因表示和 DNA methylation 分析,它揭示了可以涉及在 pluripotent 干细胞指定 VM 命运的不同 epigenetic 签名。 | Huansheng Xu B Alexander Yi Hao Wu Christoph Bock Hongcang Gu Kathy O Lui Joo-Hye C Park Ying Shao Alyssa K Riley Ibrahim J Domian Erding Hu Robert Willette John Lepore Alexander Meissner Zhong Wang Kenneth R Chien | 2012 | Cell Research2012，22，1： | 7 |
| 3 | Driving vascular endothelial cell fate of human multipotent Isl1 heart progenitors with VEGF modified mRNA显示文摘multipotent 心祖先的不同家庭在哺乳动物的 cardiogenesis 期间在多样的心脏的、光滑的肌肉和 endothelial 房间系的产生起一个中央作用。驾驶这些 multipotent 祖先的房间命运决定的精确 paracrine 信号的鉴定,和小说的开发来临在 vivo 交付这些信号,是向开他们的再生治疗学的潜力的关键步。此处,我们识别了位于早人的胎儿的心(OFT-ECs ) 的流出道的人的心脏的 endothelial 中介的一个家庭,由 Isl1 和 CD144/vWF 的 coexpression 描绘了。由比较人的 OFT-ECs 和非心脏的 EC 表示的 angiocrine 因素,脉管的 endothelial 生长因素( VEGF ) A 作为最富有地表示的因素被识别,并且同种细胞的试金记录了它的能力驱使人的胚胎的干细胞(转换字符)的 endothelial 说明以一种 VEGF 受体依赖者方式导出 Isl1 +祖先。人的 Isl1-ECs (区分开来与导出 hESC 的 ISL1 + 祖先的 endothelial 房间) 以心脏的 endothelial 祖先的表示类似于 OFT-ECs -- 并且 endocardial 房间特定的基因,证实他们的机关特性。决定是否 VEGF -- A 可能是服务一在里面为人的导出转换字符的 Isl1-ECs 的 vivo 房间命运开关,我们证实化学上使用的一条新奇途径作为一个平台修改了 mRNA 为短暂,还在心血管的祖先的 paracrine 因素的高度有效的表示。VEGF 的 Overexpression -- A 支持在 vivo 的人的 Isl1 + 祖先的不仅 endothelial 说明而且嫁接,增长和幸存(减少的 apoptosis ) 。从人的 pluripotent 干细胞的心脏特定的人的 Isl1-ECs 的大规模推导,结合了能力驾驶跟随移植的 endothelial 说明,嫁接,和幸存,在心为脉管的新生建议新奇策略。 | Kathy O Lui Llor Lang Eduardo A Silva Lei Bu Makoto Sahara Ronald A Li David J Mooney Kenneth R Chien | 2013 | Cell Research2013，23，10： | 6 |
| 4 | Targeted conditional gene knockout in human embryonic stem cells显示文摘 | Lei Bu Xiaolin Gao Xin Jiang Kenneth R Chien Zhong Wang | 2010 | Cell Research2010，20，3： | 6 |
| 5 | Towards regenerative therapy for cardiac disease显示文摘 | Leon M Ptaszek Moussa Mansour Jeremy N Ruskin Kenneth R Chien | 2012 | 2012 (9819)2012，，9819： | 1 |
| 6 | PPARγ Is Required for Placental, Cardiac, and Adipose Tissue Development显示文摘 | Yaacov Barak Michael C Nelson Estelita S Ong Ying Z Jones Pilar Ruiz-Lozano Kenneth R Chien Alan Koder Ronald M Evans | 1999 | Molecular Cell1999，，4： | 1 |
| 7 | The Years of the Monkey显示文摘 | Xiaojun Lian Kenneth R Chien | 2013 | Cell Research2013，23，10： | 1 |
| 8 | Programming and reprogramming a human heart cell显示文摘 | Makoto Sahara Federica Santoro Kenneth R Chien | 2015 | EMBO J2015，，： | 1 |
| 9 | PPARγ Is Required for Placental, Cardiac, and Adipose Tissue Development显示文摘 | Yaacov Barak Michael C Nelson Estelita S Ong Ying Z Jones Pilar Ruiz-Lozano Kenneth R Chien Alan Koder Ronald M Evans | 1999 | Molecular Cell1999，，： | 1 |
| 10 | Nkx2-5 Pathways and Congenital Heart Disease显示文摘 | Mohammad Pashmforoush Jonathan T Lu Hanying Chen Tara St Amand Richard Kondo Sylvain Pradervand Sylvia M Evans Bob Clark James R Feramisco Wayne Giles Siew Yen Ho D.Woodrow Benson Michael Silberbach Weinian Shou Kenneth R Chien | 2004 | Cell2004，，： | 1 |
| 11 | Stress Pathways and Heart Failure显示文摘 | Kenneth R Chien | 1999 | Cell1999，，： | 1 |
| 12 | N-cadherin prevents the premature differentiation of anterior heart field progenitors in the pharyngeal mesodermal microenvironment显示文摘 | Boon-Seng Soh Kristina Buac Huansheng Xu Edward Li Shi-Yan Ng Hao Wu Jolanta Chmielowiec Xin Jiang Lei Bu Ronald A Li Chad Cowan Kenneth R Chien | 2014 | Cell Research2014，24，12： | 0 |
| 13 | In vivo reprogramming for heart disease显示文摘 | Huansheng Xu | 2012 | Cell Research2012，22，11： | 0 |
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