| 1 | 帕博利珠单抗单用或与放疗联用治疗转移性非小细胞肺癌:两个随机试验的汇总分析显示文摘背景放疗可以提高整个机体对免疫治疗的应答。在Ⅱ期PEMBRO-RT研究和Ⅰ/Ⅱ期MDACC研究中,患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者被随机分配入组,接受免疫治疗(帕博利珠单抗)+放疗联合疗法,或免疫治疗单一疗法。当上述2个研究单独分析时,联合疗法组显示出潜在获益。由于每个研究的样本量较小,缓解率和结局并未显示出统计学意义,然而却有显著的临床获益。因此,本研究进行汇总分析,来判断放疗是否会改善转移性NSCLC患者的免疫治疗应答。方法PEMBRO-RT和MDACC研究纳入标准:患者年龄≥18岁,患有转移性NSCLC,且有≥1处未经放疗照射的病灶,以便进行射野外应答监测。PEMBRO-RT研究纳入曾接受过化疗患者,MDACC研究纳入曾接受过治疗或新诊断患者。2个研究中的患者均未接受过免疫治疗。在PEMBRO-RT研究中患者被等比例随机分配入组,并根据吸烟状态进行分层(分为<10年组和≥10年组)。MDACC研究的患者根据放疗计划可行性被等比例随机分配入2个受试组。由于联合治疗组的干预本质,每个研究中的放疗均不适用盲法。在2个研究中,不论是否进行放疗,均静脉滴入帕博利珠单抗(每3周200 mg)。在PEMBRO-RT研究中,在放疗(24 Gy 3次分割照射)结束后1周给予第1剂帕博利珠单抗。在MDACC研究中,在第1次放疗(50 Gy 4次分割照射或45 Gy 15次分割照射)同时给予帕博利珠单抗。仅检测未经照射病灶的应答。本研究的终点为最佳射野外(远隔)应答率(ARR)、最佳射野外疾病控制率(ACR)、12周时ARR、12周时ACR、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。2个研究的意向治疗(ITT)人群均纳入分析。PEMBRO-RT研究(NCT02492568)和MDACC研究(NCT02444741)均在ClinicalTrials.gov上注册。发现纳入148例患者,76例接受帕博利珠单抗治疗,72例接受帕博利珠单抗+放疗治疗。所有患者随访时间中位数为33个月[四分位距(IQR):32.4~33.6]。148例患者中124例(84%)组织学特征为非鳞癌,111例(75%)患者曾经接受过化疗。组间没有基线特征差异,包括PD-L1表达状态和转移灶体积。最常见的照射部位为肺转移灶(39%,28/72)、胸腔内淋巴结(21%,15/72)和非原发灶(17%,12/72)。帕博利珠单抗组和联合治疗组的最佳ARR分别为19.7%(15/76)和41.7%(30/72),OR=2.96,95%CI:1.42~6.20,P=0.0039;最佳ACR分别为43.4%(33/76)和65.3%(47/72),OR=2.51,95%CI:1.28~4.91,P=0.0071;PFS中位数分别为4.4(IQR:2.9~5.9)和9.0个月(IQR:6.8~11.2),HR=0.67,95%CI:0.45~0.99,P=0.045;OS中位数分别为8.7(IQR:6.4~11.0)和19.2个月(IQR:14.6~23.8),OR=0.67,95%CI:0.54~0.84,P=0.0004。在汇总分析中没有发现新的安全问题。解读帕博利珠单抗免疫疗法+放疗显著提高转移性NSCLC患者的应答和改善治疗结局。这些结果需要在三期临床试验中进行验证。 | 陈大卫(翻译) 于金明(校对) Willemijn S M E Theelen Vivek Verma Brian P Hobbs Heike M U Peulen Joachim G J V Aerts Idris Bahce Anna Larissa N Niemeijer Joe Y Chang Patricia M de Groot Quynh-Nhu Nguyen Nathan I Comeaux George R Simon Ferdinandos Skoulidis Steven H Lin Kewen He Roshal Patel John Heymach Paul Baas James W Welsh | 2021 | 中华肿瘤防治杂志2021，28，24： | 49 |
| 2 | Function and regulation of self-reactive marginal zone B cells in autoimmune arthritis显示文摘Polyreactive 天生类型的 B 房间说明在圆周表示自我反应的许多 B 房间。这些 B 房间的不适当的规定可以是位于自体免疫的疾病下面的一个重要因素。这里,我们在导致骨胶原的关节炎(中央情报局) 的开发探索了自我反应的天生的 B 房间的影响,风湿性关节炎的一个鼠标模型。我们显示出那个脾的边缘的地区(MZ ) ,然而并非 B-1 B 房间在 naı 展出自发的 IgM 反应到自体同源的骨胶原 II; ¨ ve 老鼠。在有在完全的 Freund’ 的 heterologous 骨胶原 II 的免疫之上;骨胶原反应的 MZ B 房间很快扩展了的 s 助手,当 B-1 B 房间显示出谦虚反骨胶原回答时。MZ B 房间被像使用费的受体(TLR ) 容易激活 4 并且在 vitro,导致的增长和 cytokine 分泌物的 9-ligands,暗示 B 房间受体和 TLR 的那个双约会可以把有免疫力的反应提升到自我抗原。而且,告知骨胶原的 MZ B 房间显示出在 vivo 在 IgG 反骨胶原抗体的 vitro 和正式就职由血缘的 T 房间增长思考了的重要介绍抗原的能力。在 1 和 2 表明了的补充受体是缺乏的 MZ B 房间增加了增长和 cytokine 生产,当时 Fcγ房间的受体 IIb 缺乏导致增加的 cytokine 生产和抗原表示。在结论,我们的数据在中央情报局作为自体免疫的反应的开始者加亮自我反应的 MZ B 房间,在补充和 Fc 受体在在房间控制自我反应是相关的的地方。 | Anna-Karin E Palm Heike C Friedrich Anja Mezger Maya Salomonsson Linda K Myers Sandra Kleinau | 2015 | Cellular & Molecular Immunology2015，12，4： | 3 |
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