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| 1 | 帕博利珠单抗单用或与放疗联用治疗转移性非小细胞肺癌:两个随机试验的汇总分析显示文摘背景放疗可以提高整个机体对免疫治疗的应答。在Ⅱ期PEMBRO-RT研究和Ⅰ/Ⅱ期MDACC研究中,患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者被随机分配入组,接受免疫治疗(帕博利珠单抗)+放疗联合疗法,或免疫治疗单一疗法。当上述2个研究单独分析时,联合疗法组显示出潜在获益。由于每个研究的样本量较小,缓解率和结局并未显示出统计学意义,然而却有显著的临床获益。因此,本研究进行汇总分析,来判断放疗是否会改善转移性NSCLC患者的免疫治疗应答。方法PEMBRO-RT和MDACC研究纳入标准:患者年龄≥18岁,患有转移性NSCLC,且有≥1处未经放疗照射的病灶,以便进行射野外应答监测。PEMBRO-RT研究纳入曾接受过化疗患者,MDACC研究纳入曾接受过治疗或新诊断患者。2个研究中的患者均未接受过免疫治疗。在PEMBRO-RT研究中患者被等比例随机分配入组,并根据吸烟状态进行分层(分为<10年组和≥10年组)。MDACC研究的患者根据放疗计划可行性被等比例随机分配入2个受试组。由于联合治疗组的干预本质,每个研究中的放疗均不适用盲法。在2个研究中,不论是否进行放疗,均静脉滴入帕博利珠单抗(每3周200 mg)。在PEMBRO-RT研究中,在放疗(24 Gy 3次分割照射)结束后1周给予第1剂帕博利珠单抗。在MDACC研究中,在第1次放疗(50 Gy 4次分割照射或45 Gy 15次分割照射)同时给予帕博利珠单抗。仅检测未经照射病灶的应答。本研究的终点为最佳射野外(远隔)应答率(ARR)、最佳射野外疾病控制率(ACR)、12周时ARR、12周时ACR、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。2个研究的意向治疗(ITT)人群均纳入分析。PEMBRO-RT研究(NCT02492568)和MDACC研究(NCT02444741)均在ClinicalTrials.gov上注册。发现纳入148例患者,76例接受帕博利珠单抗治疗,72例接受帕博利珠单抗+放疗治疗。所有患者随访时间中位数为33个月[四分位距(IQR):32.4~33.6]。148例患者中124例(84%)组织学特征为非鳞癌,111例(75%)患者曾经接受过化疗。组间没有基线特征差异,包括PD-L1表达状态和转移灶体积。最常见的照射部位为肺转移灶(39%,28/72)、胸腔内淋巴结(21%,15/72)和非原发灶(17%,12/72)。帕博利珠单抗组和联合治疗组的最佳ARR分别为19.7%(15/76)和41.7%(30/72),OR=2.96,95%CI:1.42~6.20,P=0.0039;最佳ACR分别为43.4%(33/76)和65.3%(47/72),OR=2.51,95%CI:1.28~4.91,P=0.0071;PFS中位数分别为4.4(IQR:2.9~5.9)和9.0个月(IQR:6.8~11.2),HR=0.67,95%CI:0.45~0.99,P=0.045;OS中位数分别为8.7(IQR:6.4~11.0)和19.2个月(IQR:14.6~23.8),OR=0.67,95%CI:0.54~0.84,P=0.0004。在汇总分析中没有发现新的安全问题。解读帕博利珠单抗免疫疗法+放疗显著提高转移性NSCLC患者的应答和改善治疗结局。这些结果需要在三期临床试验中进行验证。 | 陈大卫(翻译) 于金明(校对) Willemijn S M E Theelen Vivek Verma Brian P Hobbs Heike M U Peulen Joachim G J V Aerts Idris Bahce Anna Larissa N Niemeijer Joe Y Chang Patricia M de Groot Quynh-Nhu Nguyen Nathan I Comeaux George R Simon Ferdinandos Skoulidis Steven H Lin Kewen He Roshal Patel John Heymach Paul Baas James W Welsh | 2021 | 中华肿瘤防治杂志2021，28，24： | 49 |
| 2 | Nicotine attenuates beta-amyloid-induced neurotoxicity by regulating metal homeostasis.显示文摘 | Zhang J Liu Q Chen Q Liu NQ Li FL Lu ZB Qin C Zhu H Huang YY He W Zhao BL | 2006 | 中国生物学文摘2006，20，9： | 17 |
| 3 | An epigenomic approach to therapy for tamoxifen-resistant breast cancer显示文摘Tamoxifen 是为雌激素受体 alpha 的前线治疗(ERα) 在绝经前的女人的积极的胸肿瘤。然而,到 tamoxifen 的抵抗发生在许多病人。嗯仍然与获得的 tamoxifen 抵抗在乳癌房间的生长起一个关键作用,建议那 ERα为治疗仍然是一个有效目标 tamoxifen 抵抗(Tam-R ) 乳癌。以识别 ERα 的新奇管理者;发信号,通过对 histone 甲基修饰词的一幅小规模的 siRNA 屏幕,我们发现了 WHSC1, histone H3K36 methyltransferase, ERα 的一个积极管理者;在乳癌房间发信号。我们证明 WHSC1 被招募到 ERα由 BET 蛋白质 BRD3/4 的基因,并且便于 ERα基因表示。小分子的赌注蛋白质禁止者 JQ1 potently 压制了经典 ERα发信号的小径和在文化的 Tam-R 乳癌房间的生长。用一个 Tam-R 乳癌异种皮移植老鼠模型,我们与 JQ1 和 ER degrader fulvestrant 由 JQ1 和联合治疗的强壮的长持续的效果在 vivo 反胸癌症活动示威了。一起拿,我们提供 epigenomic 蛋白质 BRD3/4 和 WHSC1 是雌激素受体发信号的必要管理者并且是为 Tam-R 乳癌的治疗的新奇治疗学的目标的证据。 | Qin Feng Zheng Zhang Martin J Shea Chad J Creighton Cristian Coarfa Susan G Hilsenbeck Rainer Lanz Bin He Lei Wang Xiaoyong Fu Agostina Nardone Yongcheng Song James Bradner Nicholas Mitsiades Constantine S Mitsiades C Kent Osborne Rachel Schiff Bert W O'Malley | 2014 | Cell Research2014，24，7： | 10 |
| 4 | 16年随访的前瞻性队列中521120名个体的膳食脂肪摄入与总死亡率和特定原因死亡率的关系显示文摘饱和脂肪摄入与心血管健康相关性的证据存在争议。不饱和脂肪和总死亡率及心血管病死亡率的相关性存在不一致性,并且关于非心血管病死亡率的数据较少。该文旨在评估膳食脂肪与总死亡率和特定原因死亡率的关系。方法和结果:研究者分析了来自随访16年的美国国立卫生研究院一美国退休人员协会膳食与健康研究年龄50~71岁的参与者521 120人的数据。通过食品频率问卷评估饱和脂肪酸(saturatedfatty acid,SFA )、反式脂肪酸(trans-fatty acid,TFA)、单不饱和脂肪酸(monounsaturated fatty acid,MUFA)与多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fattyacid,PUFA)的摄入量。 | 陈嘉睿(译) 练桂丽(审校) Zhuang P Zhang Y He W Chen X Chen J He L Mao L Wu F Jiao J | 2019 | 中华高血压杂志2019，27，4： | 7 |
| 5 | Efficient therapeutic gene expression in cultured rat hippocampal neurons mediated by human foamy virus vectors: a potential for the treatment of neurological diseases显示文摘 | Liu W He X Cao Z Sheng J Liu H Li Z Li W | 2006 | 中国生物学文摘2006，20，10： | 5 |
| 6 | 基于FeCoNiCrMn高熵合金的晶粒生长和霍尔-佩奇关系研究取得新进展显示文摘高熵合金是一种新型的合金设计理念,这种合金一般含有5种或5种以上的合金元素,且每种元素含量都相同或者相似。高熵效应抑制了金属间化合物的出现,促使元素间相互混合,最终形成体心立方结构(BCC)或面心立方结构(FCC)等较为简单的结构。 | 吴渊 Liu W H Wu Y He J Y | 2015 | 中国表面工程2015，28，3： | 3 |
| 7 | Prestin is the motor protein of cochlear outer hair cells显示文摘 | Zheng J Shen W He DZ | | 0，，： | 2 |
| 8 | Charge/discharge characteristics of sulfur composite cathode materials in rechargeable lithium batteries显示文摘 | He X Pu W Ren J | 2007 | Electrochim Acta2007，52，25： | 1 |
| 9 | Piecewise-Koszul algebras 显示文摘 | Lu J F He J W Lu D M | 2007 | Scinece in China Series A: Mathematics2007，50，： | 1 |
| 10 | Experimental observations on the mechanical properties of nanoscale ceramic/Teflon multilaters显示文摘 | HE J L WANG L D LI W Z | 1998 | Mater Chem Phys1998，54，13： | 1 |
| 11 | Modeling and simulation for hybrid electric vehicles-part II: simulation显示文摘 | HE X L HODGSON J W | 2002 | IEEE Transaction on Intelligent Transportation Systems2002，3，4： | 1 |
| 12 | Energetics of charged point defects in rutile TiO2 by density functional theory显示文摘 | LI X FINNIS M W HE J BEHERA R K PHILLPOT S R SINNOTT S B DICKEY E C | 2009 | Acta Materialia2009，57，： | 1 |
| 13 | Inverse application of charge simulation method in detecting faulty ceramic insulators and processing influence from tower 显示文摘 | HE W YANG F WANG J G | 2006 | IEEE Transactions on Magnetics2006，42，4： | 1 |
| 14 | Ti-based Nano-structure-dendrite Composite with Enhanced Plasticity显示文摘 | G He J Eckert W Loeser L Novel | 2003 | Nature Mater2003，2，1： | 1 |
| 15 | Hepatitis B virus with a pro- posed genotype I was found in sichuan province,China显示文摘 | TONG W B HE J L SUN L | 2012 | J Med Viro12012，84，6： | 1 |
| 16 | Genetic epidcmiology of obesity 显示文摘 | Yang W Kelly T He J | 2007 | Epidemiol Rev2007，29，： | 1 |
| 17 | China's regional difference of water resource use efficiency and influencing factors显示文摘 | Qian W J He C F | 2011 | China Population Resources and Environment2011，21，2： | 1 |
| 18 | Antiviral flavonoids from the root bark of Morus alba L 显示文摘 | Du J He Z D Jiang R W | 2003 | Phytochemistry2003，62，8： | 1 |
| 19 | Carbon and nitrogen metabolism re- lated to grain formation in two different senescent types of maize显示文摘 | He P Zhou W Jin J Y | 2004 | Journal of Plant Nutrition2004，27，2： | 1 |
| 20 | Exercise intervention may prevent depression显示文摘 | He SB Tang WG Tang W J | 2012 | Int J Sports Med2012，33，7： | 1 |
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