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Hyperhomocysteinemia induces cardiac injury by up-regulation of p53-dependent Noxa and Bax expression through the p53 DNA methylation in ApoE-/- mice

查看全文 作  者:[1]ShengchaoMa;Huiping [2]Zhang;Weiwei [1]Sun;HuiHui [1]Gong;[1]YanhuaWang;Changjian [1]Ma;Ju [1]Wang;Chengjian [1]Cao;Xiaoling [3]Yang;Jue [3]Tian;Yideng [4]Jiang 高影响力作者 机构地区:[1]Department of Laboratory Medical, Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, China;[2]~Department of Prenatal Diagnosis Center, General Hospital of Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, China;[3]School of basic medical sciences, Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, China;[4]Department of Postdoctoral Workstation, General Hospital of Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, China高影响力机构 出  处:《Acta Biochimica et Biophysica Sinica》索引2013年第45卷第5期,共10页高影响力期刊 摘  要:Hyperhomocysteinemia (HHcy ) 是为心血管的疾病的一个风险因素并且与心失败有强壮的关联。然而,心脏的织物上的 HHcy 的效果仍然保持不太好理解。阐明在导致 HHcy 的心脏的损害的 p53 依赖的 apoptosis 的角色,我们用高蛋氨酸饮食喂了 ApoE/ 老鼠建立 HHcy 模型。浆液 Hcy,心脏的酶,和类脂化合物被测量。Noxa, DNMT1, caspases-3/9,和 p53 的蛋白质层次被连接酶的 immunosorbent 试金决定。Bcl-2 和 Bax 蛋白质被染色的 immunohistochemistry 检测。S-adenosyl 蛋氨酸和 S-adenosyl homocysteine 集中被高效的液体层析决定。p53 和 DNMT1 的 mRNA 层次被即时聚合酶链反应(PCR ) 分析, p53 的 methylation 层次被嵌套的 methylation-specific-PCR 分析。我们的数据证明浆液 Hcy 和类脂化合物的集中与 N 控制组相比在 Meth 组被增加,它显示模型成功地被建立。p53 和 Noxa 的表示层次在 Meth 组被增加,当 p53 的 methylation 地位是 hypomethylation 时。caspase-3/9 的活动与 N 控制组相比在 Meth 组被增加。另外,染色的 immunohistochemistry 证明 Bax 的表示显著地与 N 控制组相比在 Meth 和 Meth-F 组被增加。在摘要, HHcy 由 p53 依赖的 pro-apoptotic 的起来规定导致心脏的损害联系了基因 Noxa 和 Bax,当 p53 DNA hypomethylation 是在 HHcy 导致的病理学的过程的关键分子的机制时。 关 键 词:高同型半胱氨酸血症 DNA甲基化 p53基因 Bax蛋白 心肌损伤 诱发 小鼠 S-腺苷甲硫氨酸
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