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| 1 | 帕博利珠单抗单用或与放疗联用治疗转移性非小细胞肺癌:两个随机试验的汇总分析显示文摘背景放疗可以提高整个机体对免疫治疗的应答。在Ⅱ期PEMBRO-RT研究和Ⅰ/Ⅱ期MDACC研究中,患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者被随机分配入组,接受免疫治疗(帕博利珠单抗)+放疗联合疗法,或免疫治疗单一疗法。当上述2个研究单独分析时,联合疗法组显示出潜在获益。由于每个研究的样本量较小,缓解率和结局并未显示出统计学意义,然而却有显著的临床获益。因此,本研究进行汇总分析,来判断放疗是否会改善转移性NSCLC患者的免疫治疗应答。方法PEMBRO-RT和MDACC研究纳入标准:患者年龄≥18岁,患有转移性NSCLC,且有≥1处未经放疗照射的病灶,以便进行射野外应答监测。PEMBRO-RT研究纳入曾接受过化疗患者,MDACC研究纳入曾接受过治疗或新诊断患者。2个研究中的患者均未接受过免疫治疗。在PEMBRO-RT研究中患者被等比例随机分配入组,并根据吸烟状态进行分层(分为<10年组和≥10年组)。MDACC研究的患者根据放疗计划可行性被等比例随机分配入2个受试组。由于联合治疗组的干预本质,每个研究中的放疗均不适用盲法。在2个研究中,不论是否进行放疗,均静脉滴入帕博利珠单抗(每3周200 mg)。在PEMBRO-RT研究中,在放疗(24 Gy 3次分割照射)结束后1周给予第1剂帕博利珠单抗。在MDACC研究中,在第1次放疗(50 Gy 4次分割照射或45 Gy 15次分割照射)同时给予帕博利珠单抗。仅检测未经照射病灶的应答。本研究的终点为最佳射野外(远隔)应答率(ARR)、最佳射野外疾病控制率(ACR)、12周时ARR、12周时ACR、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。2个研究的意向治疗(ITT)人群均纳入分析。PEMBRO-RT研究(NCT02492568)和MDACC研究(NCT02444741)均在ClinicalTrials.gov上注册。发现纳入148例患者,76例接受帕博利珠单抗治疗,72例接受帕博利珠单抗+放疗治疗。所有患者随访时间中位数为33个月[四分位距(IQR):32.4~33.6]。148例患者中124例(84%)组织学特征为非鳞癌,111例(75%)患者曾经接受过化疗。组间没有基线特征差异,包括PD-L1表达状态和转移灶体积。最常见的照射部位为肺转移灶(39%,28/72)、胸腔内淋巴结(21%,15/72)和非原发灶(17%,12/72)。帕博利珠单抗组和联合治疗组的最佳ARR分别为19.7%(15/76)和41.7%(30/72),OR=2.96,95%CI:1.42~6.20,P=0.0039;最佳ACR分别为43.4%(33/76)和65.3%(47/72),OR=2.51,95%CI:1.28~4.91,P=0.0071;PFS中位数分别为4.4(IQR:2.9~5.9)和9.0个月(IQR:6.8~11.2),HR=0.67,95%CI:0.45~0.99,P=0.045;OS中位数分别为8.7(IQR:6.4~11.0)和19.2个月(IQR:14.6~23.8),OR=0.67,95%CI:0.54~0.84,P=0.0004。在汇总分析中没有发现新的安全问题。解读帕博利珠单抗免疫疗法+放疗显著提高转移性NSCLC患者的应答和改善治疗结局。这些结果需要在三期临床试验中进行验证。 | 陈大卫(翻译) 于金明(校对) Willemijn S M E Theelen Vivek Verma Brian P Hobbs Heike M U Peulen Joachim G J V Aerts Idris Bahce Anna Larissa N Niemeijer Joe Y Chang Patricia M de Groot Quynh-Nhu Nguyen Nathan I Comeaux George R Simon Ferdinandos Skoulidis Steven H Lin Kewen He Roshal Patel John Heymach Paul Baas James W Welsh | 2021 | 中华肿瘤防治杂志2021，28，24： | 49 |
| 2 | Subepicardial endothelial cells invade the embryonic ventricle wall to form coronary arteries显示文摘冠的动脉把血流动带到心肌肉。理解冠的动脉的发展程序提供卓见进冠的动脉疾病的治疗。多重来源被描述了为包括 proepicardium,湾穴 venosus (SV ) ,和心内膜贡献冠的动脉。然而,冠的容器的发展起源仍然在强烈学习下面。我们为学习冠的开发生产了一个新基因工具,一只 AplnCreER 老鼠在开发冠的容器明确地衬里 recombinase,它表示可诱导的 Cre。冠的开发和 AplnCreER 命运跟踪的预定正式就职的定量分析证明 subepicardial endothelial 房间(EC ) 的子孙两个都入侵紧缩的心肌层形成冠的动脉并且在表面上留下生产静脉。我们发现这些 subepicardial EC 是 intramyocardial 的主要来源在发展中的心的冠的容器。在 vitro 将生物的活组织移植于培养基中培养,试金显示这些 subepicardial EC 的多数从 SV 和中庭的心内膜,然而并非从室的心内膜产生。Apln 积极的房间的同种细胞的分析显示单个 subepicardial EC 同等地作出贡献到冠的动脉和静脉。一起,这些数据建议 subepicardial EC 是 intramyocardial 的主要来源在室的冠的动脉墙,和那冠的动脉和静脉在发展中的心有普通起源。 | Xueying Tian Tianyuan Hu Hui Zhang Lingjuan He Xiuzhen Huang Qiaozhen Liu Wei Yu Liang He Zhongzhou Yang Zhen Zhang Tao P Zhong Xiao Yang Zhen Yang Yan Yan Antonio Baldini Yunfu Sun Jie Lu Robert J Schwartz Sylvia M Evans Adriana C Gittenberger-de Groot Kristy Red-Horse Bin Zhou | 2013 | Cell Research2013，23，9： | 3 |
| 3 | A new class of tobacco chitinase homologous to bacterial exochitinases displays antifungal activity显示文摘 | Melchers L S Apothekerde Groot M van der Knaap J A | 1994 | Plant Journal1994，，5： | 1 |
| 4 | The value of the world’s ecosystemservices and natural capita1显示文摘 | Costanza R Arge R Groot R Farberk S Grasso M HannonB Limburg K Naeem S O’Neil R Paruelo J Raskin R Suttonkk P &Belt M | 1997 | Nature1997，387，： | 1 |
| 5 | Coagulation disorders in septic shock 显示文摘 | Thijs L G de Boer J P de Groot M C | 1993 | Intensive Care Med1993，19，1： | 1 |
| 6 | A typology for the classification description and valuation of ecosystem functions, goods, and services 显示文摘 | DE GROOT R S WILSON M A BOUMANS R M J | 2002 | Ecological Economics2002，41，3： | 1 |
| 7 | In Situ XPS Analysis of Various Iron Oxide Films Grown by NO2-assisted Molecular Beam Epitaxy显示文摘 | Fujii T Groot F M Van Dillen A J | 1999 | Phys Rev B1999，59，： | 1 |
| 8 | Meniscal tissue regeneration in porous 50/50 copoly(L-lactide/6-capralactone) implants显示文摘 | De Groot J H Zijlstra F M Kuijpers H W | 1997 | Biomaternals1997，18，8： | 1 |
| 9 | Body composition by dual energy X-ray absorptiometry in women with previous pre-eclampsia or small for gesta- tional age offspring 显示文摘 | BERENDS A L ZILLIKENS M C DE GROOT C J | 2009 | An International Journal of Ob- stetrics and Gynaecology2009，116，3： | 1 |
| 10 | Agrobacterium tumefaciens -mediated transformation of filamentous fungi 显示文摘 | de Groot M J A Bundock P Hooykaas P J J | 1998 | Nature Biotechnology1998，16，： | 1 |
| 11 | Designing better drugs: Predicting cytochreme P450 metabolism显示文摘 | de Groot M J | 2006 | Drug Discov Today2006，11，： | 1 |
| 12 | Uptake and tissue distribution of dietary and aqueous cadmium by carp(Cyprinus carpio)显示文摘 | Kraal M H Kraak M H S Groot C J | 1995 | Ecotoxicology and Environmental Safety1995，31，2： | 1 |
| 13 | Apology for the classification, description and valuation of ecosystem functions显示文摘 | DE GROOT RS WILSON MA BOUMANS R M J | 2010 | Ecol Econ2010，41，： | 1 |
| 14 | Pharmacophore and three-dimensional quantitative structure activity relationship methods for modeling cytochrome p450 active sites 显示文摘 | Ekins S de Groot M J Jones JP | 2001 | Drug Metab Dispos2001，29，： | 1 |
| 15 | A typology for the classification, description, and valuation of ecosystem functions, goods, and services 显示文摘 | DE GROOT R S WILSON M A BOUMANS R M J | 2002 | Ecological Economics2002，41，： | 1 |
| 16 | A typology for the classification, description and valuation of ecosystem functions, goods and services 显示文摘 | DE GROOT R S WILSON M A BOUMANS R M J | 2002 | Ecological Economics2002，41，3： | 1 |
| 17 | Magicangle spinning (MAS) NMR:a new tool to study the spa-tial and electronic structure of photosynthetic complexes显示文摘 | ALIA A GANAPATHY S DE GROOT H J M | 2009 | Photosynthesis Research2009，102，23： | 1 |
| 18 | Pharmacophore and three-dimensional quantitative structure activity relationship methods for modeling cytochrume P450 active sitcs显示文摘 | Ekins S De Groot M J Jones J P | 2001 | Drug Mctab Dispos2001，29，： | 1 |
| 19 | A typology for the classification,description and valuation of ecosystem functions,goods and services显示文摘 | DE GROOT R S WILSON M A BOUMANS R M J | 2002 | Ecological Economics2002，，： | 1 |
| 20 | Comparison of oxygen isotope records from the GISP2 and GRIP Greenland ice cores显示文摘 | Grootes P M Stuiver M White J W C | 1993 | Nature1993，366，： | 1 |
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